A cinquant'anni Asterios Polyp, celebre e brillante architetto, ha perso tutto. Il suo matrimonio con la giovane scultrice Hana è andato in pezzi, la sua casa è stata distrutta da un incendio. Per ricominciare fugge nell'anonimato, in una cittadina della profonda provincia americana, dove trova un lavoro come meccanico per auto. Qui Asterios incontra persone semplici e sagge, con cui discutere di filosofia e confrontare la sua arida razionalità con il caos dei sentimenti e degli affetti e la confusione della vita vera.
Mazzucchelli esplora e spinge al massimo le possibilità narrative e visive del linguaggio del fumetto, usando con eleganza ed efficacia forme, colori, stili diversi per caratterizzare personaggi ed emozioni: un graphic novel realizzato nel corso di dieci anni, che parla del dualismo tra natura e cultura, di doppie identità, di gioie e dolori della vita di coppia e del caso che governa le nostre esistenze, del mito classico di Orfeo, senza mai smettere di raccontare la storia semplice ed appassionante di un amore perduto e ritrovato.